最近火得一塌糊涂的“减肥神药”司美格鲁肽要有口服版了。

　　3月24日，诺和诺德发布口服版司美格鲁肽(商品名：Rybelsus)三期试验结果。结果显示，与14mg剂量的口服司美格鲁肽相比，在治疗第52周时，25mg、50mg剂量的口服司美格鲁肽对糖化血红蛋白(HbA1c)的降低更具有优势，产生的减重效果也更为明显。
　　如今，在国内的社交媒体上，只有带上“司美格鲁肽”的标签或话题并提一嘴有货，便会有人来问价钱如何。在微博相关话题下，每天都有人发帖求购司美格鲁肽。司美格鲁肽的价格也因此水涨船高，甚至出现了断货的现象。
　　在此之前，皮下注射制剂的司美格鲁肽被验证可用于减肥，如今口服版的到来，将极大增加其使用的便利性，有望继续对其起到推波助澜的作用。不过，需要注意的是，目前在国内使用司美格鲁肽来减肥仍属于超适应症。
　　此次研究是一项针对口服司美格鲁肽的为期68周的3b期疗效和安全性试验。受试者每天一次服用25mg或50mg剂量的口服版司美格鲁肽，作为用于需要加强治疗服用1-3种口服抗糖尿病药物的2型糖尿病患者的补充。
　　从试验药物角度评估，患者平均基线HbA1c(糖化血色素，一项重要的血糖指标)为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。
　　从治疗策略角度评估，患者平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.8%和2.0%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.4kg、6.7kg和8.0kg。
　　在这项临床试验中，口服司美格鲁肽的各个剂量都显示了较好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且会随时间推移而减轻。胃肠道不良事件在剂量增加期间最为突出，口服25mg和50mg组比口服14mg组更频繁。
　　从数据上不难看出，高剂量50mg组的口服司美格鲁肽的减重效果最好，当然，其不良反应也更加明显。
　　诺和诺德的开发执行副总裁Martin Holst Lange博士表示，该试验为口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者的益处增加了进一步的证据。如果需要额外的血糖控制或体重减轻，25mg/50mg剂量的更高疗效提供了推进至更高剂量的选择。
　　诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交口服司美格鲁肽新规格的上市申请。目前，口服司美格鲁肽(7mg或14mg)已在美国和日本获批上市。
　　实际上，作为GLP-1的经典产品，司美格鲁肽首先是一类降糖药物。2017年，司美格鲁肽获得美国食品药品监督局(FDA)的批准，用于治疗2型糖尿病患者。不过，GLP-1类药物之所以能够在当前引发较高关注，更深层的原因恐怕还是因为其是为数不多的经过商业验证的“减肥产品”。
　　丹麦糖尿病巨头诺和诺德于2月公布2022年的业绩，全年总收入1769.54亿丹麦克朗(约合250.71亿美元)，同比增长26%。其中，仅GLP-1司美格鲁肽就实现了833.71亿丹麦克朗(118.12亿美元)营收，同比增长56%。
　　这其中，司美格鲁肽的皮下注射制剂Ozempic(商品名：诺和泰)销售额为597.5亿丹麦克朗(84.65亿美元)，同比增长77%，口服制剂Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗(16.00亿美元)，同比增长134%，二者合计贡献710.49亿丹麦克朗(100.65亿美元)。
　　特别需要注意的是，诺和泰的中国收入达21.96亿丹麦克朗(约人民币20.85亿元)，而这仅仅是其在中国的第一个完整销售年，该产品2021年4月才在国内获批上市。
　　不过，国内关于GLP-1类药物的单靶点、双靶点及多靶点研发也已竞争激烈。其中，司美格鲁肽的序列结构专利和用途专利在中国于2026年3月到期，国内也已经有3家企业按生物类似药申报临床，去年6月以来，珠海联邦、九源基因、丽珠集团先后递交临床申报。华东医药司美格鲁肽注射液于2022年6月获得临床试验批准通知书。
　　但在国内，关于司美格鲁肽的序列结构专利和用途专利在国内仍有官司在诉讼。2月13日，诺和诺德在回复界面新闻时表示，目前，国家知识产权局的决定尚未生效，公司已向北京知识产权法院提起上诉。华东医药则回应界面新闻时称，司美格鲁肽GLP-1化合物专利于2022年9月被国家知识产权局宣告全部无效，后续将进入法院诉讼阶段，目前尚不是最终结果。
（文章来源：界面新闻）